Лекарственная формаКруглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цветаСоставНа одну таблетку:действующее вещество: бисопролола фумарат 10 мг;вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102), крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;состав оболочки: Опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк).Температура храненияот 2℃ до 25℃Особые условияПрекращение терапии и "синдром "отмены"Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.Заболевания, при которых необходимо с осторожностью применять препаратБисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях: тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость; строгая диета; проведение десенсибилизирующей терапии; AV блокада I степени; вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов); псориаз (в т.ч. в анамнезе).Заболевания сердечно-сосудистой системыБета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с AV блокадой I степени.Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.Дыхательная системаНесмотря на то, что селективные бета-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).Обширные хирургические вмешательства и общая анестезияПри необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача- анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.ФеохромоцитомаУ пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.ТиреотоксикозПри гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.Реакции гиперчувствительностиБета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.ПсориазПри решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.Контактные линзыПациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:Согласно результатам исследования, у пациентов с ИБС, бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения и после изменения дозы бисопролола.Лекарственное взаимодействиеНерекомендуемые комбинацииЛечение ХСНАнтиаритмические средства I классаАнтиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин. флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и снижать сократительную способность сердца.Все показания к применению биспорололаВерапамил и дилтиаземНедигидропиридиновые блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК), такие как верапамил и. в меньшей степени, дилтиазем, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению клсократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости, остановки сердца и сердечной недостаточности. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.Гипотензивные средства центрального действияОдновременное применение бисопролола с гипотензивными средствами центрального действия (такими как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центрального симпатического тонуса (урежение ЧСС, снижение сердечного выброса, периферическая вазодилатация).Резкая отмена гипотензивных препаратов центрального действия, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии (синдрома "отмены"). У пациентов, одновременно принимающих бисопролол и клонидин. в случае необходимости прекращения терапии бисопролол следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидина на бисопролол, то следует назначать бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина.Метилдопа повышает риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.ФинголимодФинголимод может усилить отрицательный хроногропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и бисопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения указанных препаратов требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бета-адреноблокатора).Комбинации, требующие особой осторожностиЛечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардииАнтиаритмические средства I классаАнтиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин. флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут замедлять AV проводимость и снижать сократительную способность сердца.Все показания к применению бисопрололаАнтиаритмические средства III классаАнтиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости. Амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, остановки сердца и сердечной недостаточности.Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) - производные дигидропиридинаБМКК - производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск дальнейшего ухудшения сократительной функции сердца. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.Препараты, снижающие артериальное давлениеГипотензивные препараты (диуретики, клонидин и др.), также как и другие лекарственные средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола и привести к чрезмерному снижению АД.Бета-адреноблокаторы для местного примененияДействие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).ХолиномиметикиХолиномиметики (парасимпатомиметики) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушения AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.Гипогликемические лекарственные средстваГипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.Средства для общей анестезииСредства для ингаляционного наркоза могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновения брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии.Сердечные гликозидыСердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии.Сердечные гликозиды повышают риск развития АV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола (посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками).СимпатомиметикиОдновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин или добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Совместное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (такими как эпинефрин [адреналин]) может усиливать вазоконстрикторные эффекты, возникающие вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов, и приводить к развитию артериальной гипертензии или утяжелению перемежающейся хромоты. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.Описаны случаи развития выраженной артериальной гипертензии при одновременном применении бета-адреноблокаторов с альфа-адреномиметиками, включая препараты для местного применения (например, противоконгестивные средства в форме капель назальных).Комбинации, которые следует принимать во вниманиеМефлохинМефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между отменой ингибиторов МАО и назначением бисопролола должен составлять не менее 14 дней.Алкалоиды спорыньиНегидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения при приеме бета-адреноблокаторов. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.Фармакокинетические взаимодействияРифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает Т1/2 бисопролола. Обычно коррекция дозы не требуется.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бисопролола с индукторами изоферментов микросомального окисления печени.Возможно увеличение концентрации бисопролола в плазме крови при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 и ее снижение при одновременном применении с индукторами CYP3A4. Бисопролол может увеличивать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 и, возможно, CYP2D6.В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, дигоксином и циметидином.Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.ФармакодинамикаСелективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2- адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола. При увеличении дозы выше терапевтической бисопролол теряет селективность и оказывает бета2-адреноблокирующее действие.В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем, повышает давление в правом предсердии и давление заклинивания легочной артерии в покое и при нагрузке. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1-3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.Бисопролол обладает такими же элекгрофизиологическими эффектами, как и другие бета- адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал ЧСС, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и AV узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ. а также корригированного интервала QT (qtc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели после начала лечения.Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объём сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ. артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.В клинических исследованиях у пациентов со стабильной ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA (фракция выброса левого желудочка <35%) применение бисопролола приводило к снижению общей смертности, внезапной смерти и уменьшению числа эпизодов декомпенсации ХСН, требующих госпитализации. Также отмечалось уменьшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.ФармакокинетикаВсасываниеБисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при "первичном прохождении" через печень (на уровне примерно 10-15%) составляет примерно 85-90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.РаспределениеБисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват бисопролола клетками крови не наблюдается.МетаболизмБисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.ВыведениеКлиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс бисопролола составляет 15,6±3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен 9,6±1,6 л/ч. Период полувыведения (Т1/2) бисопролола составляет 10-12 часов.Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.Фармакокинетика у особых групп пациентовНарушения функции почекВ исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличением Сmах, AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Т1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не отмечается.Нарушения функции печениУ пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (Т1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены.Хроническая сердечная недостаточностьУ пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный Т1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг; Т1/2 составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.Пациенты пожилого возрастаУ пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакокинетических показателей (Т1/2, AUC, Сmах) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.Показания- Артериальная гипертензия;- ИБС: стабильная стенокардия;- ХСН.Противопоказания- Гиперчувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ;- острая сердечная недостаточность;- ХСН в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропным препаратов;- кардиогенный шок;- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);- выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин) до начала терапии;- AV блокада II и III степени у пациентов без электрокардиостимулятора;- синдром слабости синусового узла;- синоатриальная блокада;- тяжелые формы бронхиальной астмы;- выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);- метаболический ацидоз;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью:AV блокада I степени; вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); тиреотоксикоз; сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев; нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); нетяжелые формы бронхиальной астмы; бронхоспазм (в анамнезе); аллергические реакции (в анамнезе); проведение десенсибилизирующей терапии; обширные хирургические вмешательства и общая анестезия; строгая диета; беременность и период грудного вскармливания.Применение при беременности и в период грудного вскармливания:БеременностьФармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приводить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бета1-адреноблокаторам.При беременности бисопролол следует применению только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможных риск развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного. Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода рекомендуется применять альтернативные методы терапии.Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.Период грудного вскармливанияПо данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием бисопролола не рекомендуется женщинам в период грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.ПередозировкаСимптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги. Чувствительность к однократому приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора.При выраженном снижении АД - внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка электрокардиостимулятора.При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бетаг-адреномиметиков и/или аминофиллина.Побочные действияЧастота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).Нарушения психики: нечасто - нарушение сна, депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары.Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения); редко - потеря сознания.Нарушения со стороны органа зрения: редко - уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушение слуха. Нарушения со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто - нарушение AV проводимости, усугубление симптомов ХСН (у пациентов с гипертонией или стенокардией), брадикардия (у пациентов с гипертонией или стенокардией).Нарушения со стороны сосудов: часто - ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью; нечасто - ортостатическая гипотензия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции гиперчувствительности (такие как кожный зуд, гиперемия кожных покровов, кожная сыпь); очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут вызвать обострение или ухудшение течения псориаза, либо вызывать псориазоподобные высыпания.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции.Общие расстройства и нарушения вместе введения: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость; нечасто - астения (у пациентов с гипертонией или стенокардией).Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови.